Autor: Charles Miller, MD, Jefe, Departamento de Dermatología, de Kaiser Permanente
Actualizado: agosto 11, 2009
Enfermedad de Cowden (CD), también denominado síndrome de Cowden, síndrome de Hamartoma y múltiples, es una condición autosómica dominante con expresión variable de los resultados que más comúnmente (80%) de una mutación en el gen PTEN en 10q brazo, según lo informado por Liaw et al. 1 Una categoría más amplia ", PTEN (fosfatasa y homólogo tensin) Hamartoma síndrome de tumor", ha sido sugerida como un nombre a combinar múltiples presentaciones fenotípicas todos PTEN debido a las enfermedades genéticas. Casos raros de CD se debe a una mutación germinal en BMPR1A (ósea morfogenética proteínas).
CD causas hamartomatoso los tumores de la piel y las mucosas, tracto gastrointestinal, huesos, SNC, ojos y tracto genitourinario. La piel está implicada en el 90-100% de los casos, la tiroides y participa en el 66% de los casos.
CD está asociado con el desarrollo de varios tipos de tumores malignos, por lo que el reconocimiento de las personas con el síndrome es importante. En particular, un notable aumento se ve en la incidencia de carcinoma de mama en las mujeres y el carcinoma de tiroides en hombres y mujeres. También existen informes de varios otros tipos de neoplasias malignas que ocurren en pacientes con EC.
Fisiopatología
CD es causada por una mutación en el gen supresor tumoral PTEN (también denominado MMAC1 o TEP1) en la banda 10q23. El producto proteico del gen es una fosfatasa que regula la función de otras proteínas mediante la eliminación de los grupos fosfato de las moléculas. El producto de la proteína PTEN controla la negativa phosphoinositide 3-kinasa-vía de señalización para regular el crecimiento celular y la supervivencia por dephosphorylating el 3 de posición phosphoinositide. La proteína PTEN se cree que promueven la muerte celular. Una mutación que causa la pérdida de la función de la proteína puede resultar en overproliferation de las células, lo que resulta en hamartomatoso crecimientos. Parte de este overproliferation puede ser debido a alguna interacción entre el gen supresor tumoral PTEN y uno más conocido gen supresor tumoral, TP53.
Mutaciones de PTEN en idénticas han sido descritas por Tok Celebri y otros en Bannayan-Zonana, síndrome de, y en pacientes con síndrome de bien comparten algunas características clínicas. pacientes con Bannayan-Zonana, síndrome de tener un mucho menor predisposición al cáncer, lo que sugiere que una mutación en el gen PTEN no es el único factor responsable de las características clínicas de la enfermedad.
Frecuencia
Más de 300 casos en el mundo han sido publicados, incluyendo los estudios por separado de varias generaciones de miembros de la familia afectada
Mortalidad / morbilidad
La morbilidad y la mortalidad desde el CD se asocia principalmente con el aumento de la frecuencia de tumores malignos. Tumores benignos que se desarrollan en CD de los pacientes también pueden causar morbilidad significativa.
Edad
A pesar de que el gen mutante se hereda, la aparición de manifestaciones clínicas de CD varía en edad, que van desde el nacimiento hasta los 46 años.
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